Cell Death Dis：BCL-XL对于人红细胞生成及造血干细胞复制的重要作用

2021-11-22 04:34:01 来源:

在成年期过程及应激状况下，效诱导相关BCL-2效原家族（BCL-2、BCL-XL、MCL-1、A1和BCL-W）可反之亦然诱导接收器的经常出现，对所有巨噬细胞的生存都不可或缺。虽然在果蝇假设之前推测了类似于巨噬细胞类型均有“ BCL-2依赖性”，但在人源巨噬细胞之前，并不相同的效诱导BCL-2家族效原的起着的相关讯息却报道的大多。本数据分析概述了BCL-XL对人肾脏巨噬细胞的存留及功能的起着，用以预测新型BCL-XL药物BH3类似物在血液循环学之前的副起着，并检验此类药物对血液循环恶性潜在的此番自由基。既往科学数据分析表明，BCL-2/BCL-XL/BCL-W联合药物Nitoclax（ABT-263）能够通过直接诱导淋巴巨噬细胞生还引发重度淋巴巨噬细胞降低病患者，并可通过增加巨核巨噬细胞的作用于来反之亦然。相反，果蝇数据分析推测BCL-XL对晚红巨噬细胞及巨核巨噬细胞的存留带有举足轻重起着。通过比较慢HIV敲低实验，数据分析人员推测BCL-XL对人类肾脏巨噬细胞的起着比从果蝇数据和临床试验之前获得的预估极其突出。从遗传上或采用药物抑制BCL-XL时会引发在后期的红巨噬细胞作用于前期就开始经常出现大量人红巨噬细胞忽视并引发巨核巨噬细胞的降低。举足轻重的是，忽视BCL-XL时会引发在红巨噬细胞作用于的后期前期，人红巨噬细胞突出降低，同时伴随巨核巨噬细胞降低。更举足轻重的是，BCL-XL毛病的人肾脏干巨噬细胞和多能祖巨噬细胞的数量突出降低，在异种Dreamcast之前展示出出情况严重的Dreamcast能力受损。BCL-XL毛病可通过BCL-2过表达来完全补偿，但其拮效剂BIM的缺失并不能起到挽救人红巨噬细胞或干巨噬细胞及祖巨噬细胞命运的起着。综上所述，本数据分析表明新型特异的BCL-XL药物或可有效的用药红巨噬细胞或巨核巨噬细胞源性恶性，如真性红巨噬细胞增高病患者、急性红巨噬细胞白血病、上皮细胞淋巴巨噬细胞增高病患者或急性巨核巨噬细胞白血病。但这些药物可能比Nitoclax带有更情况严重的血液循环学副起着。许多现代引自：Afreen et al. BCL-XL expression is essential for human erythropoiesis and engraftment of hematopoietic stem cells.Cell Death and Disease ( 2020) 11：8本文系梅斯现代医学（MedSci）原创编译，转载必需授权！