Br J Cancer:三种靶向HER2的半胱氨酸激酶抑制剂的比较分析

2021-12-27 01:58:53 来源:
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ERBB2/HER2(表皮生长因子2)DNA在癌症里往往被增量或成现基因。既往研究者已表明了在胰腺癌和其他癌症里HER2的DNA增量以及蛋白质的过暗示,并已开发及批准了许多核酸HER2的疗法。

现今核酸HER2的疗法可大致分为三类:赫赛的卡(曲妥锦抗病毒,Herceptin)和纳妥锦抗病毒(Perjeta);曲妥锦抗病毒emantasine(美坦新,T-DM1,Kadcyla)与曲妥锦抗病毒deruxtecan(德鲁替康,DS-8201,Enhertu)的制剂-制剂结合物;小分子代谢物酪氨酸抑制剂(TKIs)。

其里,三种核酸HER2的TKIs,拉纳替尼(lapatinib,Tykerb / Tyverb)、来那替尼(neratinib,Nerlynx)和图卡替尼(tucatinib,Tukysa)现今已赢得FDA批准,常用疗法HER2+阳性胰腺癌。这些制剂都是口服的,并且核酸HER2的酪氨酸结构域。

核酸HER2的TKIs的巨噬细胞分析

现今关于TKI针灸当年的实际上比较仅限于为数众多的研究者。随着可常用一线疗法难治性的HER2+胰腺癌的疗法方法的增多,因此急需了解和区分针灸认可的方面TKI因素。并通过鉴定新的生物学标志物来定义必需的病症人群。

在该研究者里,研究者人员共运常用了115个癌巨噬细胞;也实际上比较了三种TKI的抗增殖作用。并通过对具有基因、DNA拷贝数和暗示数据的制剂质子化谱进行了交叉分析,以鉴定成新的TKI质子化/病毒性标记。

胰腺癌巨噬细胞;也的给药质子化

近期,三种TKI对HER2增量的胰腺癌模型均理论上。来那替尼(neratinib)显成成屈指可数的活性,其次是图卡替尼(tucatinib),最后是拉纳替尼(lapatinib)。在HER2基因和EGFR基因的巨噬细胞里来那替尼活性屈指可数。进一步的研究者标示出,HER2、VTCN1、CDK12和RAC1的颇高暗示与三种TKI的质子化方面。而DNA损伤修复方面DNA的暗示与TKI的免疫方面。BRCA2基因与来那替尼和图卡替尼的质子化方面,而ATM、BRCA2和BRCA1的颇高暗示则与来那替尼的敏感性方面。

综上,该研究者近期,来那替尼是HER2增量、基因和EGFR基因巨噬细胞;也的最理论上的TKI疗法制剂。该研究者也为核酸HER2的复合疗法的开发提供了方面潜在的病毒性机制。

原始成处:

Conlon, N.T., Kooijman, J.J., van Gerwen, S.J.C. et al. Comparative ysis of drug response and gene profiling of HER2-targeted tyrosine kinase inhibitors. Br J Cancer (21 January 2021).

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