Nat Commun：改变一个基因即可延长30%生命周期，人类生命周期的极限在哪里？

金氏是很多人的愿望，寿比南山、长命百岁、龟年鹤寿等祝寿贺词足见彰显着人们对金氏的追求。随着科技的进步、观念的的发展和诊疗水平的提很低，人们的与世隔绝质量越来越好，观念平均年限也逐渐增长，然而，平均年限在进发某个临界点后，似乎就增长得非常较快，预示着人类的年限发挥起着一个趋近。那么，在年限降到病理趋近再次，人类又应该往何处四处寻找长生大街？近日，Sanford Burnham Prebys医学科学该中心的科学研究执法人员发掘出：只要过表述一个蛋白P62，就能将年限延至20%-30%。这项科学研究以The autophagy receptor p62/SQST-1 promotes proteostasis and longevity in C. elegans by inducing autophagy（自噬受体p62/SQST-1通过诱导自噬增进杆菌的蛋白质平衡点和年限延至）为题公开发表在Nature子刊—— Nature Communications 时代周刊上。这一发掘出可能借以四处寻找与年纪系统性的疟疾的放射治疗作法，这些疟疾上时会是由差错折叠的蛋白质大块引来的，比如阿尔茨海默症等。该科学研究的通信作者Malene Hansen教授说道：“许多科学研究，有数我们的科学研究，均说明了巨噬细胞可以通过增强自噬不分解贮存旧的、破碎和锈蚀的蛋白来延至自身年限，但在这项科学研究在此之前，我们只知道自噬是与衰老系统性的处理过程，但p62这种选择普遍性自噬蛋白对年限的制约亦然不清楚。”以前，科学家们看来巨噬细胞贮存系统对巨噬细胞内所有的废物都是一样的。近年，科学研究执法人员发掘出，自噬具有较弱的选择普遍性，这意味著巨噬细胞也时会采用类似于塑胶袋归入的方式为去贮存污染物，可以将不同类别的塑胶袋运送到巨噬细胞的“贮存里面心”。例如，已知p62可选择普遍性地将有数的蛋白质和渗漏的线粒体运送到贮存里面心。为了不够好地了解p62蛋白对巨噬细胞贮存系统及巨噬细胞年限的起着，科学研究执法人员以一种短寿透明的珊瑚虫——优美隐杆杆菌作为科学研究基本概念。在此在此之前，Malene Hansen的设计团队发掘出，在对杆菌进行时短时间的很低热肺水肿诱因再次，p62的水平时会升很低，确实在轻度很低热应激再次很低表述的p62可能妨碍不分解很低热诱因造成了的差错蛋白质并增进杆菌幸存幸存。这些发掘出促使科学研究者对优美隐杆杆菌进行时基因序列改造，使其产生过量的p62蛋白。正常人情况下，优美隐杆杆菌的年限不超过3周，但过表述p62蛋白再次，其年限延至到一个月，约减低了20%-30%。不够有趣的是，通过减低“贮存吉普车”p62的含量比，“贮存里面心”里面贮存到的“塑胶袋”也时会具体来说快速增长，这说明了p62是巨噬细胞内污染物贮存的驱动普遍性环境因素。该科学研究的主要作者Caroline Kumsta博士看来：“既然已经推测了选择普遍性自噬对金氏的重要普遍性，那么我们可以进行时下一步的科学研究：识别系统出它时会除去哪些有害的巨噬细胞‘塑胶袋’。有了这些专业知识，我们希望能认出那些可能导致金氏的特定的巨噬细胞组分。”随着观念和经济的的发展，里面国的老年简化疑虑越来越致使，而年纪差异普遍性疟疾的患病比例愈渐快速增长，对观念和家庭造成了前所未见的舆论压力和负担。科学研究确实，许多与年纪系统性的疟疾，如阿尔茨海默症和亨廷顿现代舞症等，都是由有害的、差错折叠的蛋白质大块引来的。因此，我们是否可以通过不降增强差错蛋白质不分解进而放射治疗年纪差异普遍性疟疾，并最终延至患者的年限？这项科学研究通过科学研究在优美隐杆杆菌基本概念里面推测了p62蛋白的快速增长能够增强巨噬细胞选择普遍性自噬，并有效延至优美隐杆杆菌的年限。这项成果为科学研究与巨噬细胞选择普遍性自噬系统性蛋白，从而找寻到除去那些妨碍健康金氏的蛋白质并最终能放射治疗蛋白质大块普遍性疟疾的作法具有更为重要的意味！我们也希望有不够多的科学家科学研究系统性课题，月内缓解甚至彻底解决阿尔茨海默氏症等年纪差异普遍性疟疾，开辟人类长生的原先很低架道路！原始说是 ：Kumsta， C.， Chang， J.T.， Lee， R. et al. The autophagy receptor p62/SQST-1 promotes proteostasis and longevity in C. elegans by inducing autophagy. Nat Commun 10， 5648 (2019) doi：10.1038/s41467-019-13540-4.