自2012年诞生以来，由细菌/古菌的防御则有统改装而来的CRISPR基因编辑新科技就带动了在世界上连续性科学家的目光，在CRISPR新科技的协助下，人们得以短时间内精准地遗传物质、变动生命。摆脱不育、攻克前所列腺癌...这些曾有遥不可及的梦想从此变得触手可及。
2020年10月末，CRISPR基因编辑迎来高光时刻，这一新科技诞生仅8年就赢得了诺贝尔奖的赞同。不久，CRISPR基因编辑在流行病学治疗上取得一则有列创举进展，尤其是2021年6月末《新泽西医学学术期刊》NEJM 出版了在世界上首个母体CRISPR基因编辑医学上的流行病学试验结果。诺获奖詹妮弗·杜德娜（Jennifer Doudna）创建的 Intellia Therapeutics 开发的治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变连续性（ATTR）的CRISPR基因编辑医学上，在6名病患者的流行病学试验当中必需有效。这也让在世界上连续性看到了CRISPR基因编辑新科技在治疗不育的强大威力和前所景。
随着CRISPR新科技在不育课题一路过关斩将，愈加多的科学家和医药该公司开始探寻CRISPR在前所列腺癌治疗课题的运用。
晚在2016年6月末，四川大学华西医院的卢教授开始进行CRISPR基因编辑T细胞核治疗前所列腺癌的1期流行病学试验，于2016年10月末28日完成了在世界上首例基因编辑细胞核消化道口服。该研究工作也于2020年4月末28日出版于国际顶尖医学学术期刊 Nature Medicine 。这项1期流行病学试验证实了CRISPR基因编辑非小细胞核前所列腺癌病患者的T细胞核的PD-1基因进行前所列腺癌治疗的必需连续性和初步。
我们都想到，CAR-T细胞核医学上是前所列腺癌治疗强力，在多种血液类前所列腺癌当中塑造出了让人印象深刻的强大敏感度。然而，这种提取病患者自身T细胞核并进行改装的细胞核医学上由于繁杂的工序和高度运用软件解构，引致单价及其昂贵，数十万美元的天价不小地限制了CAR-T医学上的运用。
为了解决CAR-T医学上的这些原因，许多科学家和医药该公司开始开发基于CRISPR基因编辑的衍生品型CAR-T医学上（off-the-shelf CAR-T），通过CRISPR基因编辑新科技改装T细胞核，有望意味着让细胞核治疗从一个自体移植的繁杂医学上转解构成一个当是移植的本品。
在这方面，Allogene Therapeutics 和诺获奖 Jennifer Doudna 创建的 Caribou Biosciences 发展极其迅速，这两家该公司已经并购，且大多已着手之外流行病学试验。
然而，最近一名淋巴瘤病患者在动手 Allogene 该公司的经过基因编辑的炎CD19 CAR-T候选本品ALLO-501A治疗后，他的所有脑组织则有都减少了，解剖统计分析断定他的母体消失了有着等位基因异常的炎CD19 CAR-T细胞核。
由于等位基因异常可能引致前所列腺癌发生，考虑到这种严重的潜在可能连续性，FDA停止了Allogene 该公司的所有CAR-T流行病学试验。受此消息严重影响，Allogene 该公司该公司股票暴跌46%。
Allogene 该公司该公司股票暴跌46%
首当其冲整个课题
到现今所为止，这些细胞核为何不会消失等位基因异常仅仅并不知道，可能在基因编辑更进一步当中或在细胞核短时间内扩增时消失了等位基因异常。Allogene 该公司的这项流行病学试验是使用是TALEN编辑新科技对T细胞核进行基因编辑，不管是TALEN还是CRISPR，涉及对等位基因上DNA进行修改的新科技都不会陷于这些原因，这也给衍生品型CAR-T医学上整个课题带来了变故。
不仅是 Allogene 该公司该公司股票暴跌，同样动手衍生品型CAR-T医学上的 Cellectis 该公司和 Caribou Biosciences 该公司该公司股票也相继大跌。这也潜在可能连续性也让人们对基因编辑的今后产生了疑虑，几家并购的CRISPR基因编辑该公司该公司股票也开始暴跌。
Cellectis 该公司该公司股票暴跌24%
Caribou Biosciences 该公司该公司股票暴跌15%
Intellia Therapeutics该公司该公司股票暴跌10%
Editas Medicine该公司股票暴跌8%
CRISPR基因编辑的潜在可能连续性
CRISPR基因编辑是一个优美的方法，然而，这个方法仅有然完美，自诞生时起，CRISPR就伴随着脱靶连续性的疑虑。实际上，随着基因编辑新科技的冗余，脱靶连续性已不是其陷于的最大原因，而更多的可能连续性状况逐渐开始去除。
2021年4月末12日，麻省理工学院该大学 Did Pellman 团队等在 Nature Genetics 学术期刊出版学术期刊。通过单细胞核仅有遗传物质测序，断定CRISPR-Cas9基因编辑不会毁损细胞核核结构，引致微核和等位基因铁路桥的消失，最终引致等位基因破洞。这项研究工作表明，我们对CRISPR-Cas9基因编辑新科技的必需可能连续性及之外有助于的认识仍有漠视，在CRISPR基因编辑新科技的必需连续性指标上还需谨慎。
在此之前所，有多项研究工作断定了CRISPR基因编辑可能长期存在的多种潜在可能连续性。
2018年6月末12日，Nature Medicine 学术期刊背靠背出版两篇学术期刊，援引CRISPR-Cas9基因编辑能够介导p53引起的DNA重击，这意味着，正常的p53基因不会诱导CRISPR-Cas9基因编辑，也就是急于被编辑的细胞核的p53基因很可能是有缺陷的，细胞核癌变可能连续性大幅提高，如果将通过CRISPR/Cas9基因编辑的细胞核主要用途治疗，将不会有潜在DEHP连续性可能连续性。
2018年8月末8日，Nature 的一篇学术期刊援引，CRISPR/Cas9基因编辑后的大鼠卵细胞当中消失频繁的大量碱基有缺陷（千碱基量级）。
2019年1月末28日，Nature Medicine 的一篇学术期刊则援引，消化道预先长期存在针对Cas9蛋白的免疫；也，这虽然不是必需原因，但不会严重影响CRISPR基因编辑的。
这篇 Nature Genetics 的学术期刊援引，CRISPR-Cas9基因编辑更进一步当中引入的DNA双链断裂，可能引致等位基因破洞，这是一种可见一斑毁损连续性的遗传物质重排基本概念，可能不会进一步引致DEHP融合蛋白的消失或特定基因表达失调。
但现今所所有CRISPR基因编辑课题流行病学医学上开发的该公司都还无法考虑这个原因。
Did Pellman 援引，现今所研究工作的最多的治疗镰状细胞核病和地当中海贫血的CRISPR医学上，是在胃通过CRISPR-Cas9基因编辑CD34+造血干细胞核，然后日后回输到病患者母体，他们估计回输的脑组织当中亦有上百万个细胞核长期存在CRISPR-Cas9引致的微核，有着等位基因破洞的可能连续性。
现今所，前所在世界上连续性CRISPR-Cas9治疗的人还差不多，随着CRISPR医学上的流行起来，引致严重不顺事件的基因毒连续性原因很可能相继消失。当然，这些研究工作并不为了减缓CRISPR的发展，而是让人们想到和重视CRISPR基因编辑长期存在的新的潜在可能连续性。
结语
基因编辑在流行病学运用最基础的要求就是准确连续性与必需连续性。作为涉及DNA层面的遗传操作，基因编辑的副作用对患者造成了的伤害无疑是可怕的，因此基因编辑新科技进入流行病学使用需要慎之又慎。
对于准确连续性来说，CRISPR基因编辑新科技自诞生以来，脱靶波动毕竟令人疑虑，脱靶连续性并不一定是由于对DNA的错误切割造成了的，除了大幅提高CRISPR则有统靶向的精准连续性以外，开发DNA切割活连续性丧失的dCas9，以及不依赖DNA双链断裂的单碱基编辑器也重要的一段距离。
对于必需连续性来说，消化道对细菌举例的Cas9蛋白的免疫原连续性反反应，CRISPR-Cas9介导p53引起的DNA重击，引起等位基因大片段有缺陷，以及引起p53失活基因突变的富集等等，都是CRISPR在消化道上运用的前所所未见持续连续性。
近几年，CRISPR基因编辑流行病学试验陆续着手，一些流行病学试验也塑造出了良好的敏感度。这表明，CRISPR基因编辑在消化道上的运用已无法不可逾越的持续连续性，我们需要动手的就是解决这些已断定的原因，为发展出必需和有效的人类基因编辑流行病学运用可行连续性而努力。
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