Cell Stem Cell:新研究揭示气道基底干细胞自我更新和分化机制,有助开发肺部除去新策略

2022-02-14 11:51:25 来源:
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在一项一新深入研究中所,来自美国南加州大学的深入研究部门确定了让腹腔肺脏中所的生殖细胞核在腹腔组织伤后在两个不同的过渡期----通过自我升级归因于非常多的生殖细胞核和通过分化并成归因于并成熟的肺脏细胞核----之间转换从而有机体这种组织的过程。他们还了解到了中毒者如何导致腹腔有机体显现出来问题,从而导致心脏病和其他性疾病。相关深入研究结果早先刊出在Cell Stem Cell期刊上,科学论文标题为“Distinct Spatiotemporally Dynamic Wnt-Secreting Niches Regulate Proximal Airway Regeneration and Aging”。

科学论文携手通讯作者、南加州大学儿童挖掘出与创新深入研究所儿科血液学深入研究副主任Brigitte Gomperts芝加哥大学说,“目前核酸腹腔性疾病生物学适应性的制剂很少。这些挖掘出将为我们开发提升肺脏健康的核酸制剂提供参考。”

肺脏将从脸颊和嘴里呼吸道的空气输送腹腔,是消化道抵御可导致性疾病的空气悬浮微粒(如病菌和污染物)的第一道防线。

两种类别的肺脏细胞核在这一过程中所起着至关重要的作用:上皮细胞核细胞核(mucus cell),它们分泌上皮细胞核来捕获有害薄膜;口部细胞核,它们来进行它们的手臂状前端将被上皮细胞核释放出来的薄膜清扫到喉咙上面,在那里它们可被清除出腹腔。

人们每天呼吸道的传染性或杀虫剂薄膜显然会伤害肺脏,当这种情况遭遇时,肺脏复合生殖细胞核(airway basal stem cell)----它们能够自我升级,并归因于上皮细胞核细胞核和口部细胞核,使受损的肺脏得到复原----就会转录以复原损害。

为了保持良好每种细胞核类别的相应连续性,肺脏复合生殖细胞核能够从归因于非常多自身的增殖过渡期过渡到归因于并成熟肺脏细胞核的分化并成过渡期。

Gomperts,“这些生殖细胞核能够保持良好十分诡异的连续性。它们能够归因于适量的上皮细胞核细胞核和口部细胞核,以防范有害薄膜转入腹腔,但它们也能够自我复制,以尽显然有足以的生殖细胞核来应对下一次损害。”

在这项一新深入研究中所,这些深入研究部门对腹腔伤的小鼠进行了检查和,以分析在生殖细胞核微环境(niche)----肺脏复合生殖细胞核周围的支持性环境----中所挖掘出的不同类别的细胞核如何携手协调复原反应。

这些深入研究部门挖掘出,一组连在一起Wnt/β-catenin信号闭环的小分子在活化后诱因肺脏复合生殖细胞核对损害作出反应。他们欣喜地挖掘出一种细胞核类别归因于这组小分子以启动时增殖,另一种细胞核类别归因于这组小分子以启动时分化并成。

在复原的增殖过渡期,一种叫做并成纤维细胞核的结缔组织细胞核会分泌Wnt小分子,它向肺脏复合生殖细胞核发出信号,表明是时候进行自我升级了。在复原的分化并成过渡期,由连在一起组织和器官内膜的上皮细胞核分泌Wnt小分子,向这些生殖细胞核发出信号,表明是时候归因于并成熟的肺脏细胞核了。

洞察有机体在健康的腹腔中所如何遭遇是洞察当这一过程显现出来问题时性疾病如何归因于的关键第一步。为了系统地洞察这个过程和转录它的细胞核在性疾病中所显然扮演什么角色,这些深入研究部门深入研究了它在老年小鼠中所的密切关系性。

科学论文第一作者、南加州大学医学生Cody Aros说,“我们欣喜地挖掘出在中毒者的肺脏中所,Wnt/beta-catenin信号闭环在这些生殖细胞核中所是密切关系的,即便在没有损害的情形下,也是如此,相反这样一来,在年轻的肺脏中所,它只有在必要时才会被转录。当这个闭环密切关系时,它会诱因这些生殖细胞核归因于非常多的自身和非常多的肺脏细胞核----即便在不需要时。”

Gomperts研究小组之前的深入研究尚未有了非常密切关系的Wnt/β-catenin闭环与心脏病之间的联系。Gomperts说,“细胞核器越好多,就越好有显然遭遇校订错误或变异并导致肝癌。”

这篇一新科学论文建立在之前的这项深入研究的相结合,不仅确定了是什么显现出来不止,而且还准确地确定了本来健康的人在中毒者过程中所显然显现出来不止的一段时间。

Aros说,“这些挖掘出让我们系统地洞察哪些细胞核类别是重要的,哪些闭环是重要的,以及什么时候我们显然要顾虑用制剂进行干预以防范肝癌的形并成。”

许多现代应是:

Cody J Aros, Preethi Vijayaraj, Carla J Pantoja, et al.Distinct Spatiotemporally Dynamic Wnt-Secreting Niches Regulate Proximal Airway Regeneration and Aging.Cell Stem Cell. 2020 Jul 20;S1934-5909(20)30286-1. doi: 10.1016/j.stem.2020.06.019.

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