专家共识：液体活检在临床肿瘤诊疗广泛应用和医学检验实践中的专家共识

容器当年列腺(liquid biopsy)在癌细胞外科确诊患患层面的广泛理应用日益广泛，是实现对癌细胞"个体化灵巧医疗"的极其重要方法。为科学规范容器当年列腺一个中心技术在外科检查和中都的广泛理应用，中都华临床会检查和临床分会、国家政府环境卫生环境卫生理事会外科检查和中都心共同草拟了《容器当年列腺在外科癌细胞照护广泛理应用和临床检查和实践中都的技术人员协商》。本技术人员协商围绕CTC和ctDNA两种抗病毒，综合近年出版的容器当年列腺层面极其重要数据比对成果、合合法制癌细胞容器当年列腺的外科实践所需，就具体的外科特指侦测一个中心技术的实施和能量密度行政发放如前所述督导原则。容器当年列腺一个中心技术的必需(一)ctDNA侦测一个中心技术的必需现有，数据比对小组特指的ctDNA侦测一个中心技术除此以外扩充受阻性状体系(amplification refractorymutation system，ARMS)、二代测序(next－generation sequencing，NGS)、数字PCR(digital PCR，dPCR)和核酸质对光侦测等。ARMS方式是现有获得中都国肉类药品监督行政局(China Food and DrugAdministration，CFDA)批准可主要用途外科ctDNA侦测的方式，在外科实践中都广泛理应用相对流行。由于NGS方式在一个中心技术与成本多方面存有瓶颈，使得ARMS在侦测诸如EGFR等可知性状中都有着明显占优势。针对相符性状的挖掘，NGS方式则有着其他方式无可比拟的一个中心技术占优势。除此以外Nature Medicine、Lancet Oncology及New England Journal of Medicine在内诸多顶级期刊所另据的多项外科试验合果得出结论NGS在青霉素经常出现异常中都有着极其重要的外科效用：通过NGS经常出现异常可有效挖掘青霉素从新性状，及时修于是以插手措施，切实增加核酸患患副作用。dPCR和基于质对光的核酸侦测方式尽管可广泛理应主要用途可知性状ctDNA的侦测，但值得肯定数据比对小组自建，尚欠缺高等级循证临床论据的赞同，现有仍无法进到外科实践。基于上述数据比对合果与外科实际上，技术人员组并不认为侦测可知、单个核酸患患敏感或青霉素DF性状时，建言可用ARMS方式；侦测可知、多个平行外科患患小水分子或找到相符遗传、探险外科效用与具体的系统时建言可用NGS方式；dPCR有着解析NGS侦测合果的潜力，但在广泛理应用当年理应该严格评估其侦测效率与外科意义。(二)CTC侦测一个中心技术CellSearch平台是现有唯一被CFDA批准主要用途定性侦测反转血中都粘液来源癌细胞细胞的一个中心技术。其在判断心肌梗死合心肌梗塞、帕金森氏症及当年列腺癌高血压患症的外科广泛理应用效用有着高等级循证临床论据赞同。但此侦测一个中心技术存有漏检率很高、富集后CTC活性差无法进行时后续遗传组比对等原因。其他侦测一个中心技术如自体磁珠法和微孔过滤法等，尽管在多多方面呈现出优良的CTC侦测效率，但现有仍欠缺足以的循证临床论据赞同其外科广泛理应用。故外科如前所述侦测CTC，建言各数据比对小组必需非常适合自身必要条件的侦测一个中心技术，在充份评估其侦测效率后，广泛理应主要用途日常工作外科实践中都必需容器当年列腺一个中心技术：协商1 侦测高血压ctDNA是否带有可知的、单个核酸患患敏感或青霉素DF性状时，建言可用ARMS方式。协商2 侦测高血压ctDNA可知的部分或全部外科用药患患小水分子对光或青霉素指示小水分子对光，或找到高血压遗传相符性状、探险外科效用与具体的系统时建言可用NGS方式。协商3 外科如前所述侦测CTC，建言各数据比对小组必需非常适合自身必要条件的侦测一个中心技术，在充份评估其侦测效率后，广泛理应主要用途日常工作。容器当年列腺的广泛理应用覆盖范围(一)癌细胞现代除此以外确诊1．ctDNA现代除此以外确诊效用：随着侦测一个中心技术选择性增加，现有ctDNA已可在现代心肌梗塞、合心肌梗塞、帕金森氏症、胰腺癌以及膀胱癌高血压反转中都被所含，上会ctDNA对于这几种恶性癌细胞有着现代除此以外确诊潜力。能够肯定的是，特定性状例如P53性状可在环境卫生人群中都被所含；此外，可主要用途现代确诊除此以外ctDNA水分子对光在完全相同癌种变异度更大且都未经过大由此可知本外科解析，实际上反应速度仍不明确。因此，无需探险更加特异的ctDNA水分子对光并设计大规模当年瞻性外科试解析实其效用，现有半径似乎外科广泛理应用还有更大半径。2．CTC现代除此以外确诊效用：既往CTC数据比对多集中都于其转移/住院的数据分析效用。近年数据比对得出结论CTC的释放是一种癌细胞现代事件，上会CTC对癌细胞现代除此以外确诊有着极其重要效用。然而非癌细胞高血压例如肾患肠炎或慢性肝炎高血压体中都可所含很低水平的有假阳性合果。由此可见，现有CTC并非一种平庸的现代除此以外确诊抗病毒。此外，现有也欠缺CTC呈现出胜过CT确诊的外科论据。综上，现收尾CTC仍不非常适合单独主要用途癌细胞现代除此以外确诊，无需更多的循证临床论据证明其效用。(二)督导外科患患1．ctDNA的外科患患督导作用：癌细胞灵巧患患可通过侦测癌细胞相理应的遗传个人信息，必需合适的核酸用药主要用途后续患患。故ctDNA侦测可发放十分极其重要的参考个人信息。截止2018年3翌年，主要癌细胞具体遗传发生变化的核酸用药必需如表1所示。无需肯定的是，现有ctDNA侦测大部分在非小细胞膀胱癌中都被旧金山肉类药品监督行政局(Food and DrugAdministration，FDA)批准主要用途督导EGFR酪氨酸丝氨酸抑制剂必需并写入旧金山国立综合癌症互联网(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)简介。对于其他用药必需，现有仍于是以处于探险收尾，尤其在侦测T790M时，对阴性合果理应如此一来通过后续的组织侦测进行时确认。因此，未来还无需更多当年瞻性循证临床论据来支撑ctDNA的督导作用。2．CTC的外科患患督导作用：CTC作为非常简单细胞，有着多种来源的癌细胞个人信息，除此以外抗原、DNA性状、编码及非编码RNA个人信息等。针对CTC的体外培植与药敏实验被证明可主要用途配对核酸用药，有着巨大的外科转化成潜力。但是，既有外科CTC侦测体系在活性CTC分离关键问题上仍存有关键性的一个中心技术瓶颈，尚很难符合发放多元化个人信息以督导核酸患患的外科所需；其他CTC分离侦测一个中心技术或督导效用不明确或短时两者之间内无法转化成。故尽管CTC侦测对于督导外科进行改革灵巧患患有着极其重要的潜在效用，但在更新技术的一个中心技术和更可靠的外科论据经常出现以当年，不鼓励在实际上外科工作中都用其督导核酸化疗。(三)核酸用药特别是在确诊1．ctDNA在核酸用药特别是在确诊中都的广泛理应用：核酸用药可用过程中都进行改革特别是在确诊适度维护用药安全性与于是以确性，是执行"灵巧医疗"理念的一个中心方式中之一。因此，特别是在确诊在外科癌细胞综合行政中都的效用愈发相当大。截至2018年4翌年，已有多种核酸用药特别是在确诊系统被FDA批准主要用途实际上外科工作，常见适用特别是在确诊的用药及其小水分子如表2所示。ctDNA侦测相比较如前所述组织当年列腺有着非侵入性、高血压依从性好、异质性很低、可反复则有等占优势，其在核酸用药特别是在确诊中都有着很大的占优势。现有，ctDNA侦测广泛理应主要用途非小细胞膀胱癌EGFR核酸患患特别是在确诊已被NCCN写入简介。未来特别是在着更新技术一个中心技术以及更多外科论据的经常出现，将会有越来越多ctDNA侦测主要用途核酸用药特别是在确诊。2．CTC在核酸用药特别是在确诊中都的广泛理应用：现有并无循证临床论据上会CTC可广泛理应主要用途特别是在确诊，但特别是在数据比对显示CTC水分子对光比对对于核酸用药特别是在确诊有着积极意义。未来无需更多的早些时候外科论据充份探险CTC在特别是在确诊中都的作用。(四)实时副作用经常出现异常1．ctDNA实时副作用经常出现异常效用：相比传统的CT与血清抗原类癌细胞标志物，ctDNA在看出副作用多方面有着更多的遗传表达与选择性，方法论上可于是以确地看出机体癌细胞节省成本的细微转变。已有特别是在链表数据比对得出结论连续经常出现异常癌细胞高血压体内ctDNA性状丰度的转变可看出患患后个体癌细胞节省成本转变，及时上会外科换用有效的患患策略性。但是，现有ctDNA侦测存有技术性不佳、完全相同数据比对小组两者之间侦测合果精确性较差、侦测合果在完全相同数据比对小组两者之间系统设计很低、欠缺取由此可知DNA节省成本的最佳单位等原因，严重局限了ctDNA在外科实践中都的广泛理应用效用。因此，侦测ctDNA看出实时癌细胞副作用仍于是以处于外科当年收尾，亟待一个中心技术进步与大规模RCT数据比对来充份解析其效用。2．CTC实时副作用经常出现异常效用：CTC在看出副作用中都的占优势在于其个人信息的特为性，除数量转变外还可发放珍贵的参数供外科比对，从而全面性描绘癌细胞演进水分子图对光。数据比对显示CTC动态转变与副作用相当大具体，且较CT与抗原类标志物呈现出更多的选择性与遗传表达。但是，在既有侦测一个中心技术必要条件下其副作用评估反应速度略逊于ctDNA，且CTC侦测存有诸如技术性较差、反转维度异质性、欠缺平庸分离方案等原因，限制其大规模外科广泛理应用。因此，CTC暂时不是一种可这样一来广泛理应主要用途外科副作用经常出现异常的平庸抗病毒，其转化成有待更多的侦测一个中心技术经常出现与更多的外科论据得出结论。(五)癌细胞实质性与所致患症现代克劳德特1．ctDNA现代克劳德特作用：ctDNA侦测对于除此以外膀胱癌、合心肌梗塞、帕金森氏症在内的多种实体肉瘤实质性有着极其重要克劳德特效用，其丰度发生变化可早于CT找到住院/转移灶。这意味着可通过ctDNA侦测配对出住院/实质性替代性的高血压，为其在外科实质性当年塑造插手患患的机会。此外，ctDNA丰度也与癌细胞高血压无患生存期(disease free survival，DFS)以及总体生存期(overall survival，OS)密切具体，特定亚生化ctDNA的所含对数据分析高血压患症有着极其重要数据分析效用。但是，现有大部分另据为小由此可知本数据比对，欠缺大由此可知本、多中都心、当年瞻性设计的外科试验；此外亦欠缺早些时候循证临床论据赞同高血压能够从ctDNA督导的外科决策中都获得比如前所述癌细胞行政更多的外科收益。因此，外科转化成ctDNA主要用途癌细胞实质性与所致患症现代克劳德特仍无需更多的早些时候循证临床论据。2．CTC现代克劳德特作用：CTC侦测被FDA审核可主要用途克劳德特心肌梗死合心肌梗塞、心肌梗死帕金森氏症、心肌梗死当年列腺癌高血压的疾患实质性/所致患症。对其他实体恶性癌细胞例如恶性黑色素肉瘤、心肌梗塞、心肌梗塞等，CTC也呈现出良好的数据分析效用。但是，现有仍欠缺足以的循证临床论据赞同CTC侦测在其他恶性癌细胞中都的现代克劳德特效用。未来无需更多设计良好的外科试验来得出结论CTC在癌细胞实质性/所致患症现代克劳德特中都的效用。(六)青霉素的系统探险1．ctDNA在青霉素的系统探险中都的广泛理应用：ctDNA在看出核酸患患都将青霉素中都有着天然占优势，通过高灵敏度方式追踪ctDNA变异情况，进而绘制癌细胞都将青霉素遗传转变演进图对光适度探究青霉素从重新系统，找到从重新患患小水分子；在找到特定亚生化与青霉素共同点的基础上，深入比对青霉素生化亚群并探究其水分子的系统，可为逆转都将青霉素发放充份的转化成依据。因此，ctDNA是一种非常平庸的青霉素的系统探险切入点。无需肯定的是，现有此层面的数据比对迈入跟上收尾，还不足以加进外科实践。2．CTC在青霉素的系统探险中都的广泛理应用：CTC本身作为癌细胞转移/住院的"种子"，其呈现出的干细胞由此可知特征、粘液－两者之间充质转化成特征、以及极强的耐受能力都上会其是癌细胞演进过程中都耐受患患的生力军与典范。已有数据比对得出结论通过比对CTC遗传对光可探究化疗耐受的具体的系统，并藉此逆转青霉素。但是现有此层面数据比对仍局限于极小部分的高血压，对癌细胞的异质性与复杂性考虑不一定充份，就其仍有待解析。容器当年列腺广泛理应用覆盖范围：协商4 推荐容器当年列腺广泛理应主要用途无法获取组织骨骼的高血压。协商5 ctDNA侦测可广泛理应主要用途督导膀胱癌EGFR核酸用药必需与特别是在确诊，ctDNA可能主要用途副作用经常出现异常、现代除此以外确诊及癌细胞实质性与所致患症现代克劳德特，但现收尾值得肯定科研探险。协商6 CTC侦测可主要用途心肌梗死合心肌梗塞、帕金森氏症与当年列腺癌的实质性/所致患症现代克劳德特，但其督导患患、副作用经常出现异常、核酸用药特别是在确诊及现代除此以外确诊作用现收尾值得肯定科研探险。展望容器当年列腺一个中心技术于是以以当年所未有的速度向当年发展。随着水分子生物学一个中心技术的大幅革从新，容器当年列腺侦测的灵敏度与遗传表达也大幅增加，使其成为未来对抗癌细胞的；还有"利器"。未来容器当年列腺发展将集中都于三个多方面：(1)从新外科广泛理应用推展，例如CTC体外培植联合药敏配对个体化患患用药、获得的CTC大幅度主要用途各种方式(如ARMS、FISH、NGS等)侦测癌细胞遗传性状、ctDNA生化进化比对探究化疗都将青霉素的系统、以及容器当年列腺一个中心技术督导生物自体患患；(2)从重新侦测抗病毒挖掘，外泌体、血小板以及反转非编码RNA已经呈现出巨大外科广泛理应用潜力，有待更加深入系统的数据比对得出结论其效用；(3)从新侦测一个中心新技术与转化成广泛理应用，除此以外单细胞测序、质对光一个中心技术、微流控芯片及该系统光对光等尖端一个中心技术于是以逐步走出基础数据比对数据比对小组，进到外科数据比对小组，依靠这些一个中心技术将切实增加容器当年列腺的能量密度。我们理应从检查和临床的取向出发，立足于"于是以确地性"与"外科于是以确性"这两个举例来说，对容器当年列腺项目的检查和效率与外科意义进行时系统评估，为督导外科灵巧照护发放充份的方法论基础与转化成依据。我们无需大幅总合经验，大幅增加认识，大幅度加强规范，增加侦测能量密度，积极推进容器当年列腺的发展，助力癌细胞灵巧照护。